Yo Mama, annesiyle birlikte yaşayan genç bir adamın hayatına odaklanır. Başkarakter, günlük yaşamında annesinin baskın kişiliğiyle başa çıkmaya çalışırken, bir yandan da kendi bağımsızlığını kazanma mücadelesi verir.

Annesi, oğlunun her adımını kontrol etmeye çalışan, esprili ama bir o kadar da bunaltıcı bir karakterdir. Film, bu ikili arasındaki komik ve çoğu zaman gerilimli ilişkiyi sergiler.

Annesinin sürekli müdahaleleriyle bezmiş olan başkarakter, bir gün iş hayatında yeni bir fırsat yakalar. Bu fırsat, onu annesinin gölgesinden çıkıp kendi ayakları üzerinde durmaya iten bir dönüm noktası olur.

Hikaye ilerledikçe, annenin aslında oğlunu koruma içgüdüsüyle hareket ettiği ve ikisinin de birbirine duyduğu derin sevgi ortaya çıkar. Yo Mama, aile bağlarının getirdiği zorlukları ve bu bağların altında yatan sıcaklığı mizahi bir dille anlatan samimi bir yapımdır.