Titanic 666, efsanevi Titanik gemisinin batışının 110. yıldönümünde düzenlenen özel bir yolculuğu konu alıyor.

Geminin orijinal rotasını izleyen bu modern seferde, yolcular arasında ünlü bir sosyal medya fenomeni, bir tarihçi ve geminin lanetli geçmişine ilgi duyan bir grup meraklı bulunmaktadır. Ancak yolculuk kısa sürede kabusa dönüşür; gemide tuhaf olaylar yaşanmaya başlar ve bazı yolcular gizemli bir şekilde kaybolur.

Film, Titanik'in batışında hayatını kaybedenlerin ruhlarının hala gemide dolaştığına dair eski bir efsaneyi merkeze alır. Yolcular, geminin derinliklerinde karşılaştıkları doğaüstü varlıklar ve geçmişten gelen intikamcı hayaletlerle yüzleşmek zorunda kalır.

Geminin kaptanı ve mürettebatı, bu laneti durdurmak için çabalarken, yolcular hayatta kalma mücadelesi verir. Hikaye, Titanik'in trajik tarihini modern bir korku öğesiyle harmanlayarak ilerler.

Geminin lüks salonları ve koridorları, izleyiciyi hem tarihi bir atmosfere hem de gerilim dolu anlara sürükler. Film, karakterlerin geçmişle yüzleşmeleri ve geminin sırlarını çözmeye çalışmaları etrafında şekillenirken, doğaüstü olaylar giderek şiddetlenir ve herkes için bir ölüm kalım savaşına dönüşür.