Los Angeles'ın en başarılı iki narkotik polisi Ray Tango ve Gabriel Cash, şehrin suç dünyasını titreten isimlerdir. Ancak bu iki usta dedektif, aynı zamanda birbirlerinin en büyük rakibidir.

Gösterişli ve kurallara bağlı Tango ile sokaklardan gelen ve daha serbest bir tarza sahip Cash, yöntemleriyle sürekli çatışırken, suçluları yakalamada eşsiz bir etki yaratırlar. Şehrin acımasız suç lordu Yves Perret, faaliyetlerine engel olan bu iki polisi ortadan kaldırmak için kurnaz bir plan kurar.

Tango ve Cash, hiç işlemedikleri bir cinayetle suçlanarak adaletin tuzağına düşerler. İtibarları yerle bir olan dedektifler, kendilerini bir anda hapishanenin tehlikeli koridorlarında bulurlar.

İki rakip, gerçek suçluyu ortaya çıkarıp onurlarını temizlemek için zorunlu bir ittifak kurmak zorunda kalır. Hapishaneden firar ederek, kendilerini bu duruma sokan güçlü düşmanlarına karşı amansız bir mücadeleye girişirler.

Özgürlük ve intikam için, tüm becerilerini ve beklenmedik uyumlarını sonuna kadar kullanacaklardır.