Neil Simon'ın ünlü oyunundan uyarlanan Plaza Oteli, New York'un gözde otellerinden birinde geçen üç farklı hikayeyi bir araya getiriyor. Filmin ilk bölümünde, evliliklerinin yıldönümünü kutlamak için otele gelen orta yaşlı bir çiftin ilişkilerindeki kırılma noktalarına tanık oluyoruz.

Karen ve Sam Nash, yıllardır süren evliliklerinde sıkışmışlık hissederken, otel odasında geçirdikleri saatler boyunca birbirlerine karşı bastırdıkları duyguları yüzeye çıkarıyor. İkinci öyküde, ünlü bir film yapımcısı olan Jesse Kiplinger, lise yıllarından eski bir arkadaşı Muriel'i otel odasına davet ediyor.

Muriel, evli ve üç çocuk annesi sıradan bir hayat sürerken, Jesse'nin gösterişli dünyası ve eski flörtleşmeleri arasında gidip geliyor. Bu karşılaşma, ikilinin geçmişte kalan hayallerini ve pişmanlıklarını sorgulamasına neden oluyor.

Son bölümde ise, kızlarının düğünü için otele gelen bir aile, gelinin son anda odasına kapanıp düğüne çıkmayı reddetmesiyle büyük bir kaos yaşıyor. Norma ve Roy Hubley, kızları Mimsey'i ikna etmeye çalışırken, aile içi çatışmalar, mizahi diyaloglar ve beklenmedik anlaşmazlıklar ortaya çıkıyor.

Plaza Oteli, her biri farklı bir ilişki dinamiğini ele alan bu üç hikayeyle, insanın kendisiyle ve sevdikleriyle yüzleşmesini anlatıyor.