Harvard Üniversitesi simgebilim profesörü Robert Langdon, fizikçi Leonardo Vetra’nın gizemli cinayetiyle sarsılır. Kurbanın göğsüne kazınmış sembol, yüzyıllardır kayıp sanılan İlluminati adlı gizli bir örgüte işaret eder. Vetra’nın geliştirdiği çalıntı karşıt madde adlı tehlikeli enerji kaynağı, Langdon’u Roma’ya sürükler.

Vetra’nın evlatlık kızı ve meslektaşı Vittoria ile bir araya gelen Langdon, Vatikan’ın kaderini belirleyecek yeni Papa seçimi sırasında harekete geçer. Karşıt maddenin şehrin altına saklandığını öğrenen ikili, İlluminati’nin izini sürmek için Roma’nın tarihi sokaklarında bir kovalamacaya başlar. Kilise arşivlerinden antik katakomplara uzanan bu yolculukta, Galileo’nun zamanından kalma ipuçlarını takip ederler.

Langdon ve Vittoria, her an patlamaya hazır olan karşıt maddeyi bulmak için geçmişin sembollerini günümüz tehdidiyle birleştirmek zorundadır. İlluminati’nin sırrını çözmeye çalışırken, Vatikan’ın karanlık geçmişiyle yüzleşirler ve zamanla yarışan bir mücadeleye girişirler.