Marmaduke, dev cüssesi ve sınırsız enerjisiyle ailesini sürekli komik durumlara sokan sevimli bir Danua'dır. Yeni taşındıkları mahallede, diğer köpeklerin katı sosyal hiyerarşisiyle karşılaşır ve kendini kabul ettirmekte zorlanır.

Ancak, parktaki göz alıcı bir poodle olan Jezebel'a ilgi duyması, onu popüler köpek grubunun dikkatine sunar. Marmaduke, köpek parkının en havalı grubuna katılmak ve Jezebel'ın ilgisini kazanmak için imkansız görünen bir meydan okumayı kabul eder: prestijli bir köpek şovuna katılmak.

Bu süreçte, doğal içgüdüleriyle "uygun" köpek davranışları arasında sıkışıp kalır. Eğitimi, hem komik hem de dokunaklı anlara sahne olurken, gerçek benliğini saklamaya çalışmanın zorluklarını yaşar.

Köpek şovunun göz alıcı dünyasına adım atan Marmaduke, yarışmanın yapay kuralları ile kendi saf kalpliliği arasında bir seçim yapmak zorunda kalır. Sahibi Phil ve ailesiyle olan bağı, onun bu yeni çevrede kim olduğunu ve nereye ait olduğunu hatırlamasını sağlar.

Her şey, Marmaduke'un kendisi olmanın ne anlama geldiğini keşfettiği finaldeki büyük gösteride doruğa çıkar.