Kayıp Leonardo, Leonardo da Vinci'ye atfedilen ve 450 milyon dolara satılarak tarihin en pahalı tablosu haline gelen Salvator Mundi'nin çarpıcı hikâyesini izleyiciye sunuyor. Hikâye, tablonun New Orleans'taki mütevazı bir müzayedede keşfedilmesiyle başlar.

Restorasyon sırasında altından çıkan ustalık, eseri sanat dünyasının merkezine taşır ve onu bir servet, şöhret ve güç sembolüne dönüştürür. Ancak tablonun değeri arttıkça, kökeni ve orijinalliği hakkındaki sorular da derinleşir.

Sanat uzmanları, koleksiyonerler ve küresel güç odakları arasında, eserin gerçekten Leonardo'nun elinden çıkıp çıkmadığına dair karmaşık bir tartışma alevlenir. Bu süreç, sanatın arkasındaki ticari ve siyasi çıkarların nasıl ön plana çıktığını gözler önüne serer.

Film, bu paha biçilmez tablonun dünyanın en zenginleri ve en nüfuzlu kurumları arasındaki gizemli yolculuğunu takip eder. Gerçeğin, para ve iktidar mücadelesi karşısında nasıl ikinci plana atıldığını, sanat dünyasının perde arkasındaki gerilimleri ve belirsizlikleri yansıtarak anlatır.