Arkeolog Dr. Indiana Jones, Amerikan hükümeti tarafından tarihin en büyük gizemlerinden birini çözmekle görevlendirilir: On Emir in yazılı olduğuna inanılan ve efsanevi kutsal güçler barındıran Ark of the Covenant ı bulmak.

Ancak bu kutsal hazinenin peşinde yalnız değildir; Hitler in ajanları da Ark ı ele geçirip dünyaya hükmetmek için harekete geçmiştir. Indiana Jones, macerasına Nepal de eski aşkı Marion ile yeniden karşılaşarak başlar.

Onun yardımıyla tehlikeli bir ipucunun izini sürerken, karşısına çıkan tuzaklar ve düşmanlarla baş etmek zorunda kalır. Kahire nin tozlu sokaklarından yeraltı mezarlarına uzanan bu yolculukta Jones, hem fiziksel hem de zihinsel sınırlarını zorlayan anlar yaşar.

Film, Jones un Ark ı bulma çabasını anlatırken, onu ölümcül yılanlarla dolu bir kuyudan çöl savaşlarına kadar sürükler. Her adımda daha da karmaşıklaşan bu görev, kutsal emanetin gücünün gerçek boyutlarını ortaya çıkarır ve Jones u kaçınılmaz bir hesaplaşmaya doğru iter.