1902 ile 1910 yılları arasında Sibirya'nın vahşi doğasında araştırma ve haritalama çalışmaları yürüten Rus kaşif Vladimir Arsenyev ve ekibi, taygada yaşlı bir avcı olan Dersu Uzala ile karşılaşır. Dersu, doğayla iç içe yaşayan, sezgileri ve bilgeliğiyle hayatta kalma sanatını mükemmelleştirmiş bir adamdır.

Arsenyev'in ekibi, onun rehberliğinde zorlu coğrafyayı aşarken, Dersu'nun doğaya saygı ve insanın yeri hakkındaki derin felsefesiyle tanışır. Dersu, Arsenyev'e sadece yön göstermekle kalmaz, aynı zamanda ormanın dilini okumayı, tehlikeleri önceden sezmeyi ve her canlıya duyulması gereken saygıyı öğretir.

İkili arasında gelişen dostluk, medeniyetin sınırlarının ötesinde, karşılıklı güven ve hayatta kalma mücadelesi üzerine kuruludur. Dersu'nun sade yaşamı ve doğayla kurduğu eşsiz bağ, Arsenyev'in bilimsel bakış açısını derinden etkiler.

Film, insanın doğayla olan ilişkisini ve modern dünyanın karmaşıklığına karşı duran bir bilgeliğin portresini çizer. Dersu Uzala, hayatın anlamını basit ama derin derslerle aktarırken, iki farklı dünyanın insanının birbirine dokunuşu, unutulmaz bir dostluk hikayesine dönüşür.