Clifford Büyük Kırmızı Köpek, Norman Bridwell’in herkesin bildiği o klasik hikayesini beyaz perdeye taşırken modern zamanın New York sokaklarını kendine mesken tutuyor. Yönetmen Walt Becker, canlı çekim görüntülerle CGI teknolojisini harmanlayarak, Emily Elizabeth adındaki küçük bir kızın hayatının bir gecede nasıl değişebileceğini gösteriyor. Sihirli bir kurtarıcıdan aldığı kırmızı yavru köpek, şehirdeki dairesine sığmayacak kadar büyüdüğünde işler tahmin edilebileceği gibi karışıyor.

Eğlenceli ama bir o kadar da fevri olan amcası Casey rolündeki Jack Whitehall, Darby Camp ve John Cleese ile birlikte bu devasa dostlarını saklama telaşına ortak oluyor.

Sonuçta ortaya çıkan, ailecek izlenebilecek türden, yer yer duygusal, yer yer absürt bir komedi. İnsan bazen en büyük sorunların, aslında en sadık dostlardan geldiğini hatırlıyor.