Phil ve Debbie Winslow, ailelerine yeni bir başlangıç vaat eden Kansas’tan Kaliforniya’ya taşınır. Yeni bir ev ve iş fırsatları onlar için umut verici olsa da, bu değişim en çok dev cüsseli köpekleri Marmaduke’ü sarsar. Hareketli yapısı ve sakarlıklarıyla dikkat çeken Marmaduke, alışık olmadığı bu çevrede kendine yer bulmakta zorlanır.

Marmaduke, Kaliforniya’nın plaj kültüründe diğer köpeklerle iletişim kurmaya çalışırken komik ve öğretici anlar yaşar. Köpek grupları arasında kabul görme çabası, yanlış anlaşılmalara ve beklenmedik olaylara yol açar. Winslow ailesi, Marmaduke’ün bu maceraları sayesinde yeni hayatlarının beklenmedik dönemeçleriyle yüzleşir.

Aile, Marmaduke’ün sevimli ama karmaşık varlığı sayesinde birbirine daha da kenetlenir. Gerçek dostluğun ve sadakatin değerini, her şeyin değiştiği bu yeni ortamda birlikte keşfederler.