Sidney Prescott üniversiteye adım attığında, Woodsboro’daki dehşet dolu günlerin geride kaldığını düşünür. Ancak kampüste işlenen bir cinayet, geçmişin hayaletlerini yeniden çağırır. Yeni bir katil, aynı beyaz maskeyi takarak kurbanlarını seçmeye başlar ve Sidney’in etrafındaki herkes potansiyel bir şüpheliye dönüşür.

Cinayetlerin kasabayla ilgili çekilen bir filmin gösterimiyle aynı zamana denk gelmesi, gerçeklikle kurgu arasındaki sınırları iyice bulanıklaştırır. Gale Weathers ve Dewey Riley, katilin izini sürmek için yeniden bir araya gelir. Katil, kurbanlarını seçerken korku filmlerinin klişelerini kullanır ve Sidney ile arkadaşlarını hayatta kalma kurallarını yeniden yazmaya zorlar.

Sidney, geçmişiyle bağlantılı herkesin hedefte olduğunu fark eder. Güven duygusu tamamen yok olurken, katilin kimliğini çözmek için her ayrıntıyı sorgulamak zorunda kalır. Kampüste yaşanan bu ölümcül oyunda, hiçbir şey göründüğü gibi değildir ve geçmişin gölgeleri asla tamamen kaybolmaz.