Los Angeles'ın tehlikeli sokaklarında, polis dedektifleri Martin Riggs ve Roger Murtaugh bu kez uluslararası bir suç örgütünün peşine düşer. Hedeflerinde, Güney Afrika'dan gelen ve şehirde yarım milyar dolarlık uyuşturucu parasını aklayan bir çete vardır.

Çetenin başındaki kurnaz avukat, devlete ifade vermeyi kabul edince, onu koruma görevi bu uyumsuz ikiliye verilir. Riggs ve Murtaugh, korumakla yükümlü oldukları avukatı ve ailesini çetenin acımasız suikastçılarından korumaya çalışırken, kendilerini beklenmedik bir ihanetin ortasında bulurlar.

Her adımda ölümle burun buruna gelen ekip, çetenin şehrin en yüksek kademelerine kadar uzanan kirli bağlantılarını ortaya çıkarmaya çalışır. Tehlikenin dozu arttıkça, Riggs'in geçmişinden gelen hayaletler bu davayla beklenmedik şekilde kesişir.

İki dedektif, sadece düşmanlarıyla değil, aynı zamanda kendi iç hesaplaşmalarıyla da mücadele ederken, adaleti sağlamak için tüm kuralları çiğnemeye hazırdır.