Simgebilim Profesörü Robert Langdon, Floransa'da bir hastanede uyandığında hafızasını kaybetmiştir. Kendisini tedavi eden Dr. Sienna Brooks'un yardımıyla, cebinde bulduğu gizemli bir cihazın peşine düşer. Cihaz, Dante'nin İlahi Komedya'sından esinlenen şifreli ipuçları içermektedir ve bu ipuçları, dünya nüfusunu kontrol etmeyi amaçlayan ölümcül bir biyolojik tehdide işaret eder.

Langdon ve Sienna, peşlerindeki tehlikeli takipçilerden kaçarken Floransa'nın tarihi yapılarını ve sanat eserlerini araştırarak gizemi çözmeye çalışır. İpuçları onları, ünlü bir milyarder tarafından tasarlanmış ve insanlığın geleceğini tehdit eden bir virüsün saklandığı yere götürür. Zamanla yarışan Langdon, geçmişine dair parçaları birleştirerek kendisini bu karmaşık senaryonun merkezinde bulur.

Son yolculukları İstanbul'a uzanır. Ayasofya ve Yerebatan Sarnıcı gibi tarihi mekanlar, çözümün anahtarını barındırır. Langdon, hem hafızasındaki boşlukları doldurmak hem de dünyayı felaketten kurtarmak için gerçekleri ortaya çıkarmaya çalışırken, İstanbul'un labirent sokaklarında her adımda yeni sürprizler ve tehlikelerle karşılaşır.