Alvin, Simon ve Theodore, Dave'in hayatına giren yeni sevgilisi Samantha'yı yanlış anlayarak büyük bir paniğe kapılır. Dave'in Samantha'ya evlenme teklif edeceğini düşünen üç sincap, ailelerinin dağılacağı endişesiyle harekete geçer. Bu yanlış anlaşılma, onları çılgın bir maceraya sürükler.

Üç kafadar, Dave'in planını engellemek için Miami'den New York'a uzanan bir yolculuğa çıkar. Yol boyunca Samantha'nın huysuz oğlu Miles ile başa çıkmak ve birbirinden kaotik olaylarla mücadele etmek zorunda kalırlar. Her adımda yeni sürprizlerle karşılaşan ekip, zamanla yarışırken bir yandan da eğlenceli anlar yaşar.

New York'a vardıklarında işler iyice kızışır. Alvin ve arkadaşları, Dave'i bulup ailelerini bir arada tutmak için son bir hamle yapar. Bu süreçte ortaya çıkan gerçek duygular ve yanlış anlaşılmalar, herkes için beklenmedik sonuçlar doğurur.